As 55 seleções são divididas em 10 grupos de 5 ou 6 equipes, no sistema de pontos corridos em turno e returno. Os primeiros colocados de cada chave (10 no total) garantem vaga na Copa do Mundo de 2022. Os 10 segundos colocados, acompanhados dos dois melhores da fase de grupos da Liga das Nações 2020/21 que não se classificaram em primeiro ou segundo nos grupos das Eliminatórias, totalizando 12 seleções, se enfrentam na repescagem em formato mata-mata até restarem 3 seleções, que se juntarão as outras 10 já classificadas para a Copa do Mundo.
